Stem cell therapy の 学術的詳細と概説

Stem cell therapyとは米国ではしわから脊髄修復に至る全ての病気に対して奇跡的治療と言われてきています。まだまだ科学的根拠が十分ではありませんが、膝に対するstem cell therapyは有望な研究結果がでて来ています。 ❏PRPに含まれる成長因子・サイトカイン： ・血小板由来成長因子（PDGF）：細胞増殖・血管新生・コラーゲン再生　　・骨形態形成蛋白（BMP）　　・血管内皮成長因子（VEGF）：血管内皮細胞の増殖・血管新生　　・線維芽細胞増殖因子（FGF/EGF）：上皮細胞の増殖促進 　 ・形質転換成長因子（TGF-β）：上皮細胞の増殖・血管内皮細胞の増殖 【PRP治療の文献的概説】 変形性膝関節症は65歳以上の２人に１人がなる疾患で日本では1500万人以上もの患者がいます。変形性膝関節症は軽い状態では症状になりません。５～10年とゆっくり進み、軽中程度まで悪くなってから症状が強くなってくるためその時から治療を開始してもなかなか治らないのです。このことから予備軍まで含めると3000万人以上にもなるとされています。従来、非手術治療としてヒアルロン酸注射、ステロイド注射、鎮痛剤処方、理学療法、体重減量などの治療が行われてきましたが、これにPRP治療が加わりました。変形性膝関節症に対してこのPRP治療を行った研究報告では、ヒアルロン酸や生理食塩水を対照群としたランダム化比較試験で軽度から中程度の変形性膝関節症に対する鎮痛効果が明らかになっています（Sanchez, Arthroscopy 2012、Patel, AJAM 2013、Vaquerizo, Arthroscopy 2013）。動物実験ではPRP関節内注射は軟骨損傷を修復し、軟骨のバイオメカニクスや軟骨細胞の増殖を有意に改善することが証明されています（Perdisa, Histol Histopathol 2014、Mifune, Osteoarthritis Cartilage 2013）。最新のsystematic reviewでもPRP治療はヒアルロン酸注射より優れており、悪化のケースはなかったと報告されています（Yalong, Arthritis Res The, 2018）。PRPにはfrozen PRPかfresh PRP、leukocyte-poor PRP（LP-PRP）かleucocyte-rich PRP（LR-PRP）によりタイプ分けされています。当院が採用している細胞作成研究所のPRPはfrozen PRP+leucocyte-poor PRPでこの報告はCerza（AJSM 2012）、Vaquerizo（Arthroscopy 2013）、Montanez-Heredia（Int J Mol Sci 2016）らによって有用な結果が報告されています。David (J Orthop Traumato, 2018) はleucocyte-poor PRP注射後52Wでヒアルロン酸注射と鎮痛剤の治療より有効であることを報告し、PRP治療は注射後約１年後でも効果的であることを証明しました。凍結、新鮮PRPに関しては、新鮮では半日しか効果が持続しなかった成長因子が凍結することによって８週間もの長期にわたって効果が持続することが証明されています（折田, 千葉大）。当院の採用している方法ではこの理由により３～４週間空けて２回注射が可能になります。Leucocyte (白血球) の存在は痛みや腫れの悪化の要因であるとの報告（Filardo, Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2012）もありますが、Gomeli（同Journal 2015）の報告では悪化の要因になっていなかったと報告されています。Zimmer社のAPSはhigh concentration of leucocytes（BioReserch Open Access 2016）を含むため変形性膝関節症治療に理想的でないという意見があります（Braun,AJSM 2014、Mascarenhas, J Knee Surg 2014）が、一方LP-PRPとLR-PRPの比較研究では有意差がなかった報告もあります（Filardo, Knee Surg Sports Traumatol Arthroc 2011）。従ってLP-PRPとLR-PRPのどちらがいいかについてはまだ議論の多いところです（Meheux, J Arthrosc 2015）。しかしながら、良好なPRP治療の研究結果により欧米では多くの病院で導入され広まってます（Royal Free Hospital、Mayo Clinic、Orland Orthopaedic Center）。ただ、X線所見やMRIの軟骨所見の改善についてはPRP治療もヒアルロン酸注射治療も有意差は見られていません（Halpern, Clin J Sport Med 2013、Hart, Arch Orthop Trauma Surg 2013）。他に膝ではPRP注射は軟骨だけでなく半月板にも有意な効果を与えることが分かっています（Filardo, Knee Surg Sports Traumatol Arthroc 2011）。 【